• 阿司匹林抗癌再添新证! 新研究: 阿司匹林可激活结直肠癌保护基因

    发布日期:2023-11-10 07:25    点击次数:165

    阿司匹林虽然上市一百多年了,但它的临床作用仍然在被不断发现和证明,除了低剂量阿司匹林能够预防血栓降低心梗风险以外,此类药物在长期临床应用中还表现出了预防结直肠癌的额外获益作用。近日,来自德国的一项新研究发现了阿司匹林减低结直肠癌风险的分子机制。

    慕尼黑韦德维西大学(LMU)研究人员已经确定了阿司匹林可以抑制结直肠癌的信号通路。

    结直肠癌(肠癌)是全球第三大最常见的癌症形式,每年约有190万新诊断病例和90万人死亡。因此,预防性物质代表着紧迫的临床需求。阿司匹林/乙酰水杨酸已被证明是预防结直肠癌最有前途的候选药物之一。

    除其他发现外,研究表明,当心血管疾病患者多年来服用低剂量阿司匹林时,可以降低他们患结直肠癌的风险。此外,阿司匹林可以抑制结直肠癌的进展。现在,由LMU实验和分子病理学教授Heiko Hermeking领导的团队研究了哪些分子机制介导了这些影响。

    正如研究人员在《细胞死亡与疾病》杂志上报道的那样,阿司匹林诱导产生两种名为miR-34a和miR-34b/c的抑制肿瘤的微RNA分子(miRNA)。为此,阿司匹林与AMPK结合并激活酶,这反过来改变了转录因子NRF2,使其迁移到细胞核并激活miR-34基因的表达。

    为了使这种激活成功,阿司匹林还会抑制癌基因产物c-MYC,否则会抑制NRF2。

    总体而言,结果表明,miR-34基因是介导阿司匹林对结直肠癌细胞的抑制作用所必需的。因此,阿司匹林无法阻止miR-34缺乏癌细胞的迁移、入侵和转移。人们已经知道,miR-34基因是由转录因子p53诱导并介导其作用的。

    Hermeking说,然而,我们的结果表明,阿司匹林对miR-34基因的激活是独立于p53信号通路进行的。

    “这很重要,因为p53编码基因是结直肠癌中最常见的灭活肿瘤抑制基因。此外,在大多数其他类型的癌症中,p53在大多数情况下被突变或病毒灭活。因此,将来此类情况下可以用阿司匹林来进行治疗。”

    参考文献:

    Chunfeng Liu et al, Salicylate induces AMPK and inhibits c-MYC to activate a NRF2/ARE/miR-34a/b/c cascade resulting in suppression of colorectal cancer metastasis,Cell Death & Disease(2023).